Pu­blished: 5. Maggio 2021 | Up­dated: 14. Di­cembre 2023 Author: Fran­cesca Sacchi | Re­viewed by Fran­cesca Sacchi

Sti­mo­lare l’o­vu­la­zione con il clo­mi­fene

Stimolazione ormonale

Sti­mo­la­zione or­mo­nale

La sti­mo­la­zione or­mo­nale è una delle tante forme di ter­apia che af­fronta il dis­or­dine or­mo­nale come causa del­l’in­fer­ti­lità femmi­nile.
Questo ar­ti­colo ha come prot­ago­nista il clomid: che cos’è, come e quando viene uti­liz­zato e quali ef­fetti col­la­te­rali può pro­durre. Inoltre, par­le­remo anche di va­lide al­ter­na­tive, come il le­tro­zolo.

Inn­an­zi­tutto, è im­portante no­tare che la scelta del trat­ta­mento or­mo­nale di­pende sempre dal tipo di dis­turbo e dai sin­goli fat­tori, per questo è im­portante una dia­gnosi pre­ven­tiva da parte di un medico. I me­dici ad­at­tano la ter­apia in ma­niera in­di­vi­duale per ciascun pa­zi­ente, pre­scri­vendo i farmaci più ade­guati al trat­ta­mento di spe­ci­fici dis­turbi.

Che cos’è il clomid?

Il clomid è uno dei prin­cipi at­tivi pre­scritti alle donne per la sti­mo­la­zione ova­rica quando non hanno ovu­la­zione ir­re­go­lare. Può es­sere usato per il trat­ta­mento or­mo­nale del ciclo femmi­nile per in­durre la ma­tu­ra­zione ova­rica.
Tut­tavia, oltre al clomid, ci sono altri farmaci che ven­gono pre­scritti in questo con­testo, so­prat­tutto per la PCOS (sin­drome da ovaio po­li­ci­stico). L’i­ni­bi­tore del­l’a­ro­ma­tasi le­tro­zolo è ad oggi un’al­ter­na­tiva dif­fusa.

Quando viene uti­liz­zato il clomid?

Il prin­cipio at­tivo clomid viene uti­liz­zato come parte dei trat­ta­menti di fer­ti­lità. Le donne che de­si­de­rano avere figli, e che hanno ten­tato senza suc­cesso per di­versi mesi di ri­ma­nere in­cinte, do­v­reb­bero con­sul­tare, nella loro fase fer­tile, il pro­prio medico per in­for­marsi sulle pos­si­bili forme di ter­apia. Il trat­ta­mento or­mo­nale con clomid può es­sere un’op­zione per in­nes­care l’o­vu­la­zione nelle donne con fun­zione ova­rica com­pro­messa. I dis­turbi ova­rici com­pren­dono l’as­senza di ovu­la­zione o l’o­vu­la­zione ir­re­go­lare [1] (ad es. PCOS), pro­blemi di ma­tu­ra­zione dei fol­li­coli o dis­turbi della fase del corpo luteo.
Ci sono di­verse con­di­zioni da os­ser­vare prima di ini­ziare un trat­ta­mento con clomid [2] [3]:

  • Es­clu­sione di una gra­vi­danza
  • Pro­blemi fun­zio­nali ri­le­vati del ciclo
  • Com­pa­ti­bi­lità degli in­gre­di­enti
  • Es­clu­sione di tu­mori, malattie del fe­gato, cis­tio­va­riche (ec­ce­zione: PCOS -> trat­ta­mento solo sotto stretto con­trol­lo­medico)
  • Evi­tare alcol, droghe e ni­co­tina

Come fun­ziona il clomid?

Il clomid è pen­sato per in­i­bire i re­cet­tori degli estro­geni e portare al ri­la­scio di go­na­do­tro­pine (come FSH eLH). Gli or­moni ri­la­sciati sti­mo­lano la ma­tu­ra­zione dei fol­li­coli e portano al­l’o­vu­la­zione [7].
Le fasi ri­le­vanti del ciclo sono mostrate nel se­guente dia­gramma. La sti­mo­la­zione or­mo­nale ha lo scopo di ai­utare con cicli ir­re­go­lari o pro­ble­ma­tici.
Tut­tavia, il clomid non fun­ziona per tutti i pro­blemi che ri­guardano l’o­vu­la­zione, ma è il più ef­fi­cace quando la causa di ciclo ir­re­go­lare ri­siede nella PCOS.

I Follicoli

Clomid: dos­aggio, costi e tassi di suc­cesso

Il clomid deve es­sere sempre preso es­at­ta­mente come pre­scritto dal medico. Il dos­aggio e la du­rata della ter­apia sono de­ter­mi­nati in­di­vi­du­al­mente. Salvo di­versa pre­scri­zione me­dica, il trat­ta­mento con clomid viene spesso ini­ziato il quinto giorno dopo l’i­nizio della mes­tru­a­zione. Ge­ne­ral­mente, una com­pressa (ad es. 50 mg) viene ass­unta una volta al giorno per 5 giorni. Le donne che non hanno il ciclo mes­truale da molto tempo possono ini­ziare il trat­ta­mento in qu­al­siasi mo­mento dopo la con­sul­ta­zione con il medico [2]. La dose può es­sere più alta o più bassa se il medico pre­scrive una quan­tità di­versa.

Costi del clomid

Il costo delle com­presse può va­riare a se­conda del for­ni­tore e del paese. Il farmaco può es­sere ac­qui­s­tato solo in farm­acia, dietro pre­scri­zione me­dica.
Il clomid è so­li­ta­mente ven­duto in forma di com­presse con 25–50 mg di prin­cipio at­tivo.

Tassi di suc­cesso

Il tasso di suc­cesso dei trat­ta­menti con clomid è di so­lito pi­ut­tosto alto: al­cuni studi hanno di­mostrato che le donne con pro­blemi di ovu­la­zione hanno fino al 70/80% di pro­ba­bi­lità di ovu­la­zione [4] [5]. Le pro­ba­bi­lità di ri­ma­nere in­c­inta in se­guito al­l’as­sun­zione si ag­gi­rano in­torno al 30–40% [6] [8].

Il ruolo del­l’età
Tut­tavia, come pro­ba­bilm­ente già sapete, la fer­ti­lità di una donna è in­flu­enzata da vari fat­tori. Uno dei fat­tori più im­portanti è l’età. Per le donne oltre i 35 anni di età, il clomid può es­sere utile solo in pre­senza di un numero suf­fi­ci­ente di ovo­citi fin dal­l’i­nizio. Se l’of­ferta ovo­ci­taria è troppo bassa, il farmaco potrebbe non avere suc­cesso [6].

FSH e LH

PCOS: le­tro­zolo vs. clomid

Come ter­apia al­ter­na­tiva per i pa­zi­enti af­fetti da PCOS (sin­drome da ovaio po­li­ci­stico), si dice che il le­tro­zolo abbia un “pro­filo di ef­fetti più fa­vorevole”. Inoltre, la ma­tu­ra­zione dei fol­li­coli av­viene di so­lito da sola, il che si­gni­fica un tasso leg­ger­mente in­fe­riore di ri­schio di gra­vi­d­anze mul­tiple [10].
Se­condo la linea guida in­ter­na­zio­nale uf­fi­ciale della PCOS, la pro­ba­bi­lità di gra­vi­d­anze mul­tiple in donne con sin­drome del­l’o­vaio po­li­ci­stico è più bassa con il le­tro­zolo che con il clomid [11].
Il tasso di gra­vi­d­anze ge­mel­lari può es­sere con­fron­tato in uno studio tra i gruppi con clo­mi­fene e le­tro­zolo: il tasso di gra­vi­d­anze ge­mel­lari è leg­ger­mente più alto nelle pa­zi­enti sotto clomid (7,4%) che sotto le­tro­zolo (3,4%) [10].
Il le­tro­zolo e il clomid sono con­side­rati la prima scelta per le donne con PCOS per l’in­du­zione del­l’o­vu­la­zione e sono quindi con­side­rati “ter­apia di prima linea”.
In Eu­ropa, il le­tro­zolo è stato fi­nora ap­pro­vato solo per il trat­ta­mento del cancro al seno. Viene quindi uti­liz­zato “off-label” per i trat­ta­menti di fer­ti­lità [11].
Le donne af­fette da PCOS hanno più pro­ba­bi­lità di sca­tenare l’o­vu­la­zione con il le­tro­zolo che con il clomid. Tut­tavia, non vi sono an­cora prove che il le­tro­zolo sia più ef­fi­cace nelle donne senza PCOS.
È stato però os­ser­vato un tasso di gra­vi­danza più alto (per pa­zi­ente e per ciclo) nelle pa­zi­enti PCOS trat­tate con le­tro­zolo ris­petto a quelle trat­tate con clomid[11]. Anche il tasso di na­ta­lità era più alto nel gruppo le­tro­zolo ris­petto al gruppo clomid [10] [11].
Le go­na­do­tro­pine possono es­sere uti­liz­zate come “ter­apia di se­conda linea” se il clomid o il le­tro­zolo non hanno rag­giunto il ri­sultato de­si­de­rato [11].
Se il ten­ta­tivo di in­nes­care l’o­vu­la­zione non ha avuto suc­cesso, la terza op­zione è la fe­con­d­a­zione in vitro me­di­ante FIVET o ICSI [11].

Clomid: Ef­fetti col­la­te­rali

Du­rante i trat­ta­menti con clomid, più di una donna su 10 può subire vam­pate di ca­lore e in­gros­sa­mento delle ovaie[2]. Altri ef­fetti col­la­te­rali possono ve­ri­fi­carsi in rari casi, ma sono de­scritti sul fo­gli­etto il­lus­tra­tivo o dal medico. Inoltre, il trat­ta­mento con clomid può portare alla co­sid­detta “sin­drome da iper­s­ti­mo­la­zione ova­rica” e au­menta la pro­ba­bi­lità di gra­vi­d­anze mul­tiple (6–8%) [1] [8].

Gra­vi­danza ge­mel­lare: pro­blemi
Il tasso di gra­vi­d­anze mul­tiple è più basso con l’as­sun­zione di le­tro­zolo che con il clo­mi­fene [10]. I pos­si­bili pro­blemi de­ri­vanti da gra­vi­d­anze mul­tiple sono i ri­schi di parto pre­ma­turo e l’au­mento del ri­schio di morte pre­ma­tura. La su­per­vi­sione e il sup­porto medico sono dunque fon­da­men­tali per evi­tare com­pli­ca­zioni.

Clomid: non sempre fun­ziona di­rett­amente

Anche con le donne che co­no­scono il pro­prio ciclo, può ri­chie­dere un po’ più di tempo. Solo la metà delle coppie ri­mane in­c­inta entro i primi 3 mesi. Dopo 6 mesi circa il 65% e solo dopo un anno circa l’80% delle donne è in­c­inta [9]. Se avete già pro­vato a ri­ma­nere in­cinte per un anno senza suc­cesso, vi con­si­gliamo di contat­tare uno spe­cia­lista.
Per non parlare del fatto che le per­cen­tuali di suc­cesso della sti­mo­la­zione or­mo­nale sono ele­vate, ma pur­troppo non c’è al­cuna gar­anzia che si ve­ri­fichi una gra­vi­danza.

Come ai­utiamo

In Fer­tilly, ab­biamo de­ciso di sos­tenere le coppie (omo­ses­suali ed ete­ro­ses­suali) e i single nel loro per­corso per sod­dis­fare il loro de­si­derio di avere figli. Per noi è im­portante creare tras­pa­renza nel­l’area delle of­ferte sul tema della fer­ti­lità, tras­met­tere in­for­ma­zioni e co­no­scenze sui temi della gra­vi­danza e della fer­ti­lità e ai­utare te e te a tro­vare la cli­nica della fer­ti­lità più ad­atta. Grazie alla col­la­bo­ra­zione con centri di fer­ti­lità di prim’or­dine in Ger­mania e al­l’es­tero, le do­mande su Fer­tilly ri­ce­vono un trat­ta­mento pre­fe­ren­ziale. In questo modo i nostri pa­zi­enti evi­tano i tempi di at­tesa so­li­ta­mente lunghi e rag­gi­ungono più ve­lo­ce­mente la loro de­sti­na­zione.

Se de­si­deri saperne di più su cli­niche, tassi di suc­cesso e prezzi, ti preg­hiamo di contatt­arci uti­liz­zando questo ques­tio­nario. Ti con­si­gliamo gra­tui­ta­mente e senza im­pegno.

Il nostro pro­cesso

  • Rispondi alle prime do­mande nel form on­line per pre­no­tare un app­un­ta­mento. In questo modo pos­siamo rispon­dere me­glio alle tue esi­genze in con­ver­sa­zione.

  • Tro­ve­remo il miglior re­fe­rente per il tuo caso spe­ci­fico. Con­cedi 20 mi­nuti per la con­sul­ta­zione.

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Fonti:

1. https://www.elternkompass.de/clomifen-bei-kinderwusnch/
2. Bei­pack­zettel Clo­mifen-ra­tio­pharm® 50mgTabletten. Letzte Über­ar­bei­tung 2016
3.https://www.dr-nabielek.de/gynaekologie/kinderwunsch/behandlung-mit-clomifen
4. She­pard et al.(1979): Re­la­ti­onship of Weight to Suc­cessful In­duc­tion of Ovu­la­tion with Clo­mi­phene Ci­trate. De­part­ment of Ob­ste­trics and Gyneco­logy, Uni­ver­sity of Texas He­alth Sci­ence Center at San An­tonio, San An­tonio, Texas 78284
5. Schindler et al. (1979): Be­hand­lung der en­do­krin be­dingten pri­mären und se­kun­dären Ste­ri­lität der Frau mit Clo­mifen. Georg Thieme Verlag, Stutt­gart
6. https://attainfertility.com/understanding-fertility/treatment-options/medications/clomid/clomid-success-rates/
7.https://www.hormonspezialisten.de/indikationen/reproduktionsmedizin/ovarielle-stimulation/
8. So­vino et al.(2002): Clo­mi­phene ci­trate and ovu­la­tion in­duc­tion. Vol 4. No 3. 303–310 Re­pro­duc­tive Bio Me­di­cine On­line
9. Juul, et al.(1999): Re­gional dif­fe­rences in wai­ting time to pregnancy: pregnancy-based sur­veys from Den­mark, France, Ger­many, Italy and Sweden. Human Reproduction.14: 1250–1254
10. Legro RS et al. Le­tro­zole versus clo­mi­phene for in­fer­ti­lity in the po­ly­cy­stic ovary syn­drome. N Engl JMed 2014;371:119–129
11. In­ter­na­tional Evi­dence-based Gui­de­line for the As­sess­ment and Ma­nage­ment of Po­ly­cy­stic Ovary Syn­drome 2018